靶向藥加量：對抗肺癌腦轉(zhuǎn)移的“特種部隊”
2026-04-02 14:49
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來源：愛愛醫(yī)
作者：張建鑫
責(zé)任編輯：點滴管
[導(dǎo)讀] 肺癌，這個令人聞之色變的疾病，有時還會悄悄擴(kuò)散到大腦這個“指揮中心”，形成肺癌腦轉(zhuǎn)移。這無疑是治療路上更嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)的放療和化療像“地毯式轟炸”，雖然能殺傷癌細(xì)胞，但也容易誤傷寶貴的腦組織，帶來不小的副作用。
肺癌，這個令人聞之色變的疾病，有時還會悄悄擴(kuò)散到大腦這個“指揮中心”，形成肺癌腦轉(zhuǎn)移。這無疑是治療路上更嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)的放療和化療像“地毯式轟炸”，雖然能殺傷癌細(xì)胞，但也容易誤傷寶貴的腦組織，帶來不小的副作用。
近年來，一種更精準(zhǔn)的“特種部隊”策略——靶向藥物加量治療，為這部分患者帶來了新的希望。
腦轉(zhuǎn)移為何難對付？—“防盜門”血腦屏障是難題
為什么腦轉(zhuǎn)移特別棘手？關(guān)鍵在于大腦有一道天然的“防盜門”——血腦屏障[1]。它由腦部血管緊密排列而成，本意是保護(hù)大腦免受血液中有害物質(zhì)的入侵。然而，這道“門”也把大多數(shù)治療藥物擋在了外面。常規(guī)劑量的靶向藥，就像拿著正確“鑰匙”的特工，想要穿過這道門，但往往因為“人手”太少，在腦內(nèi)達(dá)不到有效殺滅癌細(xì)胞的濃度，讓癌細(xì)胞在大腦里有了喘息甚至反撲的機(jī)會。
如何突破“防盜門”？—增派“特種部隊”！
科學(xué)家們想出了一個大膽而直接的策略：增派“精銳兵力”，實施“重點突破”！靶向藥加量治療的核心，就是在醫(yī)生嚴(yán)密監(jiān)控下，短期內(nèi)顯著提高藥物劑量。目的是形成“兵力優(yōu)勢”，沖擊血腦屏障，讓更多藥物分子成功“滲透”進(jìn)入腦組織，精準(zhǔn)打擊盤踞其中的癌細(xì)胞。
目前，主要有兩種“作戰(zhàn)方案”：
1.日?！霸霰睉?zhàn)： 對于某些患者身體耐受性較好的藥物（比如三代EGFR靶向藥奧希替尼），醫(yī)生可能會把每天的固定服藥量提高，例如從標(biāo)準(zhǔn)的80mg增加到160mg。這相當(dāng)于持續(xù)穩(wěn)定地向“前線”增派援軍。
2.脈沖式“強(qiáng)攻”戰(zhàn)： 更常用的是“脈沖療法”。就是短期內(nèi)（比如一周一次）給予超高劑量（可能是常規(guī)劑量的好幾倍）的特定靶向藥（如阿法替尼、厄洛替尼）[2]。這就像組織精銳部隊發(fā)動一次猛烈的“沖鋒”，力求在血腦屏障上撕開一道口子，讓藥物大軍涌入腦內(nèi)戰(zhàn)場。完成“沖鋒”后，再回歸常規(guī)劑量進(jìn)行“駐守”。這種間歇性的高劑量沖擊，通常能更好地平衡治療效果和身體承受能力。
戰(zhàn)果如何？—新研究帶來鼓舞！
這種加量策略效果怎么樣？臨床實踐和最新研究帶來了好消息：
奧希替尼加倍： 對于攜帶EGFR敏感突變的腦轉(zhuǎn)移患者，將奧希替尼劑量加倍（160mg）后，更多患者腦內(nèi)的腫瘤能有效縮小甚至消失。
阿美替尼高劑量突破（ACHIEVE研究）
最近一項由中國專家領(lǐng)導(dǎo)的重要研究（ACHIEVE研究，在線發(fā)表在JAMA Oncology）帶來了振奮人心的結(jié)果[3]。該研究首次證實，一線使用高劑量阿美替尼（165mg） 治療伴有腦轉(zhuǎn)移的EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者，效果顯著優(yōu)于以往的標(biāo)準(zhǔn)劑量三代靶向藥。
1.全身控制更久： 患者腫瘤不惡化的時間（中位PFS）達(dá)到20.5個月，超過以往標(biāo)準(zhǔn)治療（約15個月）。一年內(nèi)保持疾病穩(wěn)定的患者比例達(dá)62.1。
2.腦部控制尤其出色： 對腦轉(zhuǎn)移的控制效果更突出。研究期間，患者腦部腫瘤不惡化的時間還未達(dá)到統(tǒng)計終點。一年內(nèi)腦部保持穩(wěn)定的患者比例高達(dá)76.8%，兩年后仍有62.3%的患者腦部穩(wěn)定。更令人驚喜的是，超過三分之一（33.3%）的患者腦內(nèi)病灶完全消失了，刷新了靶向藥單藥治療腦轉(zhuǎn)移的紀(jì)錄。
3.快速起效，全身腦部同步： 腦部目標(biāo)腫瘤平均縮小了67.7%，超過八成（81.6%）的患者全身和腦部的腫瘤是同步縮小的，打破了以往“腦部療效慢半拍”的認(rèn)知。
4.安全可控： 雖然劑量提高了，但整體安全性在可接受范圍內(nèi)。最常見的問題是肌酸激酶升高（約27%的患者出現(xiàn)較明顯的升高），但醫(yī)生可以通過暫停用藥或調(diào)整劑量來管理。沒有發(fā)生與治療相關(guān)的死亡，只有極少數(shù)患者（3.2%）因為副作用而停藥，這個比例遠(yuǎn)低于需要聯(lián)合化療的方案（如有些方案停藥率超過15%）。
簡單對比其他熱門方案：
1.奧希替尼+化療： 效果也很好（中位PFS約25個月），但超過六成的患者會出現(xiàn)較嚴(yán)重的血液相關(guān)副作用[4]。
2.埃萬妥單抗+拉澤替尼： 效果也不錯（中位PFS約18個月），但有約9%的患者可能出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎（一種肺部炎癥）[5]。
3.高劑量單藥阿美替尼的優(yōu)勢在于： 在取得接近甚至部分超越聯(lián)合方案療效的同時，大大減輕了患者的治療負(fù)擔(dān)（副作用相對可控，治療更簡便），尤其適合老年患者或身體耐受性較差的患者。
重要提示—“特種部隊”行動，需嚴(yán)密指揮與保障
加量治療雖然有效，但“增兵”絕非盲目冒險，需要高度警惕潛在風(fēng)險，必須在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行：
1.“附帶損傷”可能增加： 劑量提高，藥物對正常組織的“誤傷”（副作用）也可能加重，比如皮疹、腹瀉、肝功能異常、血液指標(biāo)變化等可能更常見或更嚴(yán)重。這需要醫(yī)生密切監(jiān)測，及時處理。
2.個體差異巨大： 每個患者的身體狀況、藥物代謝能力、腫瘤特點都不同。別人有效的加量方案，對自己可能不適用甚至有害。絕對禁止患者自行嘗試加量！ 必須由經(jīng)驗豐富的腫瘤專科醫(yī)生，根據(jù)基因檢測結(jié)果、全身狀況、既往治療史等綜合評估后，量身定制方案，并在整個治療過程中嚴(yán)密監(jiān)控。
3.警惕藥物“打架”： 加量期間，要特別注意其他藥物或食物可能帶來的影響。例如，避免食用西柚（西柚汁），因為它含有呋喃香豆素，會顯著干擾身體代謝多種靶向藥（主要通過抑制CYP3A4酶），導(dǎo)致體內(nèi)藥物濃度意外飆升，增加中毒風(fēng)險。
誰更適合？ 高劑量靶向藥尤其適合：
1.初次治療就發(fā)現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的EGFR敏感突變（19號外顯子缺失或L858R突變）患者。
2.腦轉(zhuǎn)移病灶較多或伴有輕微神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的患者。
3.無法耐受聯(lián)合化療或雙靶向治療副作用的患者。
治療中要查什么？
1.治療前和治療中定期（如每8周）做腦部MRI，看腦內(nèi)腫瘤的變化。
2.每月監(jiān)測肌酸激酶水平，如果明顯升高，可能需要暫停藥或調(diào)整劑量。
3.治療開始后一段時間進(jìn)行血液ctDNA檢測（檢測血液中的腫瘤DNA碎片），有助于預(yù)測治療效果和生存獲益。
未來展望—更智能、更精準(zhǔn)的“破壁”武器
科學(xué)研究不斷進(jìn)步，未來對抗肺癌腦轉(zhuǎn)移的武器庫將更加精良：
1.新一代“穿墻高手”： 像三代ALK抑制劑洛拉替尼，在設(shè)計時就優(yōu)化了穿透血腦屏障的能力，在標(biāo)準(zhǔn)劑量下就能在腦內(nèi)達(dá)到高濃度，有效控制腦轉(zhuǎn)移，減少了對高劑量的依賴。
2.“組合拳”策略： 探索靶向藥（如奧希替尼,阿美替尼，伏美替尼等）聯(lián)合抗血管生成藥（貝伐珠單抗，安羅替尼，阿帕替尼等）或其他靶點新藥（賽沃替尼等），利用藥物間的協(xié)同作用增強(qiáng)對腦轉(zhuǎn)移灶的殺傷力，而不是僅僅依靠單藥加量。
3.更智慧的“精準(zhǔn)制導(dǎo)”： 針對癌細(xì)胞產(chǎn)生耐藥的不同原因，開發(fā)更高效、更安全的第四代甚至新一代靶向藥，目標(biāo)是能在標(biāo)準(zhǔn)劑量下就完美控制腦部病灶。
4.動態(tài)調(diào)整劑量： 未來治療可能會根據(jù)患者的具體反應(yīng)（如影像檢查結(jié)果、ctDNA變化）和身體耐受情況，在治療過程中動態(tài)調(diào)整藥物劑量，實現(xiàn)真正的“量體裁衣”。
5.驗血指導(dǎo)治療（生物標(biāo)志物）： ACHIEVE研究的一個亮點是利用了血液ctDNA分析。研究發(fā)現(xiàn)，如果治療早期血液中就檢測不到EGFR突變（即ctDNA快速清除），預(yù)示著患者整體和腦部的治療效果會更好。這提示ctDNA可能成為指導(dǎo)治療的“信號燈”：對于早期ctDNA清除不理想的患者，及時增加劑量或許能改善效果。更大規(guī)模的研究正在驗證這一思路。
總結(jié)
靶向藥加量治療，如同在對抗肺癌腦轉(zhuǎn)移這場艱難戰(zhàn)役中，向最關(guān)鍵的戰(zhàn)區(qū)派遣了一支經(jīng)過精密計算的“特種部隊”。它為突破頑固的血腦屏障堡壘提供了有力的武器。然而，這支“特種部隊”威力強(qiáng)大，風(fēng)險也并存。其成功運用，必須建立在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)上，依靠專業(yè)醫(yī)生的判斷，以及醫(yī)患之間充分的溝通、信任和配合。
科學(xué)探索的腳步從未停歇，更安全、更高效穿透血腦屏障的新藥和組合方案正在不斷涌現(xiàn)。對于患者和家屬而言，在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下，充分了解自身病情和治療選擇，保持信心與耐心，是應(yīng)對挑戰(zhàn)的重要基石。抗癌之路雖然崎嶇，但隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，希望之光始終在前方閃耀。
參考文獻(xiàn)
[1] Ahn MJ, Chiu CH, Cheng Y, Han JY and Mok T. Osimertinib for Patients With Leptomeningeal Metastases Associated With EGFR T790M-Positive Advanced NSCLC: The AURA Leptomeningeal Metastases Analysis. J Thorac Oncol 2020; 15: 637-648.
[2] Li H, Chen K, Gong L, Qin J, Jin Y, Zhou R, Li B and Fan Y. High-Dose Aumolertinib for Untreated EGFR-Variant Non-Small Cell Lung Cancer With Brain Metastases: The ACHIEVE Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol 2025;
[3] Marks JA and Liu SV. Navigating Selective Dose Intensification in EGFR-Variant Non-Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncol 2025;
[4] Tan CS, Cho BC and Soo RA. Treatment options for EGFR mutant NSCLC with CNS involvement-Can patients BLOOM with the use of next generation EGFR TKIs? Lung Cancer 2017; 108: 29-37.
[5] Yang JCH, Kim SW, Kim DW,Mendoza-Naranjo A and Ahn MJ. Osimertinib in Patients With Epidermal Growth Factor Receptor Mutation-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer and Leptomeningeal Metastases: The BLOOM Study. J Clin Oncol 2020; 38: 538-547.
近年來，一種更精準(zhǔn)的“特種部隊”策略——靶向藥物加量治療，為這部分患者帶來了新的希望。
腦轉(zhuǎn)移為何難對付？—“防盜門”血腦屏障是難題
為什么腦轉(zhuǎn)移特別棘手？關(guān)鍵在于大腦有一道天然的“防盜門”——血腦屏障[1]。它由腦部血管緊密排列而成，本意是保護(hù)大腦免受血液中有害物質(zhì)的入侵。然而，這道“門”也把大多數(shù)治療藥物擋在了外面。常規(guī)劑量的靶向藥，就像拿著正確“鑰匙”的特工，想要穿過這道門，但往往因為“人手”太少，在腦內(nèi)達(dá)不到有效殺滅癌細(xì)胞的濃度，讓癌細(xì)胞在大腦里有了喘息甚至反撲的機(jī)會。
如何突破“防盜門”？—增派“特種部隊”！
科學(xué)家們想出了一個大膽而直接的策略：增派“精銳兵力”，實施“重點突破”！靶向藥加量治療的核心，就是在醫(yī)生嚴(yán)密監(jiān)控下，短期內(nèi)顯著提高藥物劑量。目的是形成“兵力優(yōu)勢”，沖擊血腦屏障，讓更多藥物分子成功“滲透”進(jìn)入腦組織，精準(zhǔn)打擊盤踞其中的癌細(xì)胞。
目前，主要有兩種“作戰(zhàn)方案”：
1.日?！霸霰睉?zhàn)： 對于某些患者身體耐受性較好的藥物（比如三代EGFR靶向藥奧希替尼），醫(yī)生可能會把每天的固定服藥量提高，例如從標(biāo)準(zhǔn)的80mg增加到160mg。這相當(dāng)于持續(xù)穩(wěn)定地向“前線”增派援軍。
2.脈沖式“強(qiáng)攻”戰(zhàn)： 更常用的是“脈沖療法”。就是短期內(nèi)（比如一周一次）給予超高劑量（可能是常規(guī)劑量的好幾倍）的特定靶向藥（如阿法替尼、厄洛替尼）[2]。這就像組織精銳部隊發(fā)動一次猛烈的“沖鋒”，力求在血腦屏障上撕開一道口子，讓藥物大軍涌入腦內(nèi)戰(zhàn)場。完成“沖鋒”后，再回歸常規(guī)劑量進(jìn)行“駐守”。這種間歇性的高劑量沖擊，通常能更好地平衡治療效果和身體承受能力。
戰(zhàn)果如何？—新研究帶來鼓舞！
這種加量策略效果怎么樣？臨床實踐和最新研究帶來了好消息：
奧希替尼加倍： 對于攜帶EGFR敏感突變的腦轉(zhuǎn)移患者，將奧希替尼劑量加倍（160mg）后，更多患者腦內(nèi)的腫瘤能有效縮小甚至消失。
阿美替尼高劑量突破（ACHIEVE研究）
最近一項由中國專家領(lǐng)導(dǎo)的重要研究（ACHIEVE研究，在線發(fā)表在JAMA Oncology）帶來了振奮人心的結(jié)果[3]。該研究首次證實，一線使用高劑量阿美替尼（165mg） 治療伴有腦轉(zhuǎn)移的EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者，效果顯著優(yōu)于以往的標(biāo)準(zhǔn)劑量三代靶向藥。
1.全身控制更久： 患者腫瘤不惡化的時間（中位PFS）達(dá)到20.5個月，超過以往標(biāo)準(zhǔn)治療（約15個月）。一年內(nèi)保持疾病穩(wěn)定的患者比例達(dá)62.1。
2.腦部控制尤其出色： 對腦轉(zhuǎn)移的控制效果更突出。研究期間，患者腦部腫瘤不惡化的時間還未達(dá)到統(tǒng)計終點。一年內(nèi)腦部保持穩(wěn)定的患者比例高達(dá)76.8%，兩年后仍有62.3%的患者腦部穩(wěn)定。更令人驚喜的是，超過三分之一（33.3%）的患者腦內(nèi)病灶完全消失了，刷新了靶向藥單藥治療腦轉(zhuǎn)移的紀(jì)錄。
3.快速起效，全身腦部同步： 腦部目標(biāo)腫瘤平均縮小了67.7%，超過八成（81.6%）的患者全身和腦部的腫瘤是同步縮小的，打破了以往“腦部療效慢半拍”的認(rèn)知。
4.安全可控： 雖然劑量提高了，但整體安全性在可接受范圍內(nèi)。最常見的問題是肌酸激酶升高（約27%的患者出現(xiàn)較明顯的升高），但醫(yī)生可以通過暫停用藥或調(diào)整劑量來管理。沒有發(fā)生與治療相關(guān)的死亡，只有極少數(shù)患者（3.2%）因為副作用而停藥，這個比例遠(yuǎn)低于需要聯(lián)合化療的方案（如有些方案停藥率超過15%）。
簡單對比其他熱門方案：
1.奧希替尼+化療： 效果也很好（中位PFS約25個月），但超過六成的患者會出現(xiàn)較嚴(yán)重的血液相關(guān)副作用[4]。
2.埃萬妥單抗+拉澤替尼： 效果也不錯（中位PFS約18個月），但有約9%的患者可能出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎（一種肺部炎癥）[5]。
3.高劑量單藥阿美替尼的優(yōu)勢在于： 在取得接近甚至部分超越聯(lián)合方案療效的同時，大大減輕了患者的治療負(fù)擔(dān)（副作用相對可控，治療更簡便），尤其適合老年患者或身體耐受性較差的患者。
重要提示—“特種部隊”行動，需嚴(yán)密指揮與保障
加量治療雖然有效，但“增兵”絕非盲目冒險，需要高度警惕潛在風(fēng)險，必須在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行：
1.“附帶損傷”可能增加： 劑量提高，藥物對正常組織的“誤傷”（副作用）也可能加重，比如皮疹、腹瀉、肝功能異常、血液指標(biāo)變化等可能更常見或更嚴(yán)重。這需要醫(yī)生密切監(jiān)測，及時處理。
2.個體差異巨大： 每個患者的身體狀況、藥物代謝能力、腫瘤特點都不同。別人有效的加量方案，對自己可能不適用甚至有害。絕對禁止患者自行嘗試加量！ 必須由經(jīng)驗豐富的腫瘤專科醫(yī)生，根據(jù)基因檢測結(jié)果、全身狀況、既往治療史等綜合評估后，量身定制方案，并在整個治療過程中嚴(yán)密監(jiān)控。
3.警惕藥物“打架”： 加量期間，要特別注意其他藥物或食物可能帶來的影響。例如，避免食用西柚（西柚汁），因為它含有呋喃香豆素，會顯著干擾身體代謝多種靶向藥（主要通過抑制CYP3A4酶），導(dǎo)致體內(nèi)藥物濃度意外飆升，增加中毒風(fēng)險。
誰更適合？ 高劑量靶向藥尤其適合：
1.初次治療就發(fā)現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的EGFR敏感突變（19號外顯子缺失或L858R突變）患者。
2.腦轉(zhuǎn)移病灶較多或伴有輕微神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的患者。
3.無法耐受聯(lián)合化療或雙靶向治療副作用的患者。
治療中要查什么？
1.治療前和治療中定期（如每8周）做腦部MRI，看腦內(nèi)腫瘤的變化。
2.每月監(jiān)測肌酸激酶水平，如果明顯升高，可能需要暫停藥或調(diào)整劑量。
3.治療開始后一段時間進(jìn)行血液ctDNA檢測（檢測血液中的腫瘤DNA碎片），有助于預(yù)測治療效果和生存獲益。
未來展望—更智能、更精準(zhǔn)的“破壁”武器
科學(xué)研究不斷進(jìn)步，未來對抗肺癌腦轉(zhuǎn)移的武器庫將更加精良：
1.新一代“穿墻高手”： 像三代ALK抑制劑洛拉替尼，在設(shè)計時就優(yōu)化了穿透血腦屏障的能力，在標(biāo)準(zhǔn)劑量下就能在腦內(nèi)達(dá)到高濃度，有效控制腦轉(zhuǎn)移，減少了對高劑量的依賴。
2.“組合拳”策略： 探索靶向藥（如奧希替尼,阿美替尼，伏美替尼等）聯(lián)合抗血管生成藥（貝伐珠單抗，安羅替尼，阿帕替尼等）或其他靶點新藥（賽沃替尼等），利用藥物間的協(xié)同作用增強(qiáng)對腦轉(zhuǎn)移灶的殺傷力，而不是僅僅依靠單藥加量。
3.更智慧的“精準(zhǔn)制導(dǎo)”： 針對癌細(xì)胞產(chǎn)生耐藥的不同原因，開發(fā)更高效、更安全的第四代甚至新一代靶向藥，目標(biāo)是能在標(biāo)準(zhǔn)劑量下就完美控制腦部病灶。
4.動態(tài)調(diào)整劑量： 未來治療可能會根據(jù)患者的具體反應(yīng)（如影像檢查結(jié)果、ctDNA變化）和身體耐受情況，在治療過程中動態(tài)調(diào)整藥物劑量，實現(xiàn)真正的“量體裁衣”。
5.驗血指導(dǎo)治療（生物標(biāo)志物）： ACHIEVE研究的一個亮點是利用了血液ctDNA分析。研究發(fā)現(xiàn)，如果治療早期血液中就檢測不到EGFR突變（即ctDNA快速清除），預(yù)示著患者整體和腦部的治療效果會更好。這提示ctDNA可能成為指導(dǎo)治療的“信號燈”：對于早期ctDNA清除不理想的患者，及時增加劑量或許能改善效果。更大規(guī)模的研究正在驗證這一思路。
總結(jié)
靶向藥加量治療，如同在對抗肺癌腦轉(zhuǎn)移這場艱難戰(zhàn)役中，向最關(guān)鍵的戰(zhàn)區(qū)派遣了一支經(jīng)過精密計算的“特種部隊”。它為突破頑固的血腦屏障堡壘提供了有力的武器。然而，這支“特種部隊”威力強(qiáng)大，風(fēng)險也并存。其成功運用，必須建立在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)上，依靠專業(yè)醫(yī)生的判斷，以及醫(yī)患之間充分的溝通、信任和配合。
科學(xué)探索的腳步從未停歇，更安全、更高效穿透血腦屏障的新藥和組合方案正在不斷涌現(xiàn)。對于患者和家屬而言，在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下，充分了解自身病情和治療選擇，保持信心與耐心，是應(yīng)對挑戰(zhàn)的重要基石。抗癌之路雖然崎嶇，但隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，希望之光始終在前方閃耀。
參考文獻(xiàn)
[1] Ahn MJ, Chiu CH, Cheng Y, Han JY and Mok T. Osimertinib for Patients With Leptomeningeal Metastases Associated With EGFR T790M-Positive Advanced NSCLC: The AURA Leptomeningeal Metastases Analysis. J Thorac Oncol 2020; 15: 637-648.
[2] Li H, Chen K, Gong L, Qin J, Jin Y, Zhou R, Li B and Fan Y. High-Dose Aumolertinib for Untreated EGFR-Variant Non-Small Cell Lung Cancer With Brain Metastases: The ACHIEVE Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol 2025;
[3] Marks JA and Liu SV. Navigating Selective Dose Intensification in EGFR-Variant Non-Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncol 2025;
[4] Tan CS, Cho BC and Soo RA. Treatment options for EGFR mutant NSCLC with CNS involvement-Can patients BLOOM with the use of next generation EGFR TKIs? Lung Cancer 2017; 108: 29-37.
[5] Yang JCH, Kim SW, Kim DW,Mendoza-Naranjo A and Ahn MJ. Osimertinib in Patients With Epidermal Growth Factor Receptor Mutation-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer and Leptomeningeal Metastases: The BLOOM Study. J Clin Oncol 2020; 38: 538-547.
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